ACID ZOLEDRONIC concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Certificat de înregistrare a medicamentului – nr.   19713 din  15/08/2013
Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova

INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

ACID ZOLEDRONIC

concentrat pentru soluţie perfuzabilă

DENUMIREA COMERCIALĂ

Acid zoledronic

DCI-ul SUBSTANŢEI ACTIVE

Acidum zoledronicum

COMPOZIŢIA

1 ml concentrat conţine:

substanţa activă: acid zoledronic monohidrat echivalent cu acid zoledronic anhidru – 0,8 ml;

  • manitol, citrat de sodiu  dehidrat, apă pentru injecţii.

FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI

Soluție incoloră, transparentă.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC

Medicamente pentru tratamentul afecţiunilor oaselor, bifosfonaţi, M05BA08.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

Proprietăţi farmacodinamice

Acidul zoledronic aparţine clasei bifosfonaţilor şi are acţiune predominantă la nivel osos. Acidul zoledronic este un inhibitor al resorbţiei osteoclastice osoase.

Acţiunea selectivă a bifosfonaţilor la nivelul osului se bazează pe înalta lor afinitate pentru osul mineralizat, dar mecanismul molecular precis care duce la inhibarea activităţii osteoclastice nu este încă elucidat. În studiile pe termen lung efectuate la animale, acidul zoledronic inhibă resorbţia osoasă fără efecte defavorabile asupra formării, mineralizării sau proprietăţilor mecanice ale osului.

În plus faţă de acţiunea puternică de inhibare a resorbţiei osoase, acidul zoledronic posedă, de asemenea, mai multe proprietăţi anti-tumorale care pot contribui la eficacitatea sa globală în tratamentul metastazelor osoase. Următoarele proprietăţi au fost demonstrate în studiile preclinice:

- in vivo: inhibarea resorbţiei osteoclastice osoase, care modifică microstructura măduvei osoase, făcînd-o

mai puţin permisivă la creşterea celulei tumorale, acţiune antiangiogenă şi acţiune analgezică.

- in vitro: inhibarea proliferării osteoblastice, acţiune citostatică directă şi pro-apoptotică asupra celulelor tumorale, efect citostatic sinergic cu alte medicamente antitumorale, acţiune anti-adezivă/anti-invazivă.

Proprietăţi farmacocinetice

Administrarea în perfuzie cu durata de 5 şi 15 minute a dozelor de 2, 4, 8 şi 16 mg acid zoledronic, ca doză unică sau doze repetate, la 64 pacienţi cu metastaze osoase, a furnizat următoarele date farmacocinetice, care s-au dovedit a fi independente de doză.

După iniţierea perfuziei de acid zoledronic, concentraţia plasmatică a acidului zoledronic creşte rapid, atingînd concentraţia plasmatică maximă la sfîrşitul perioadei de perfuzare, urmată de o scădere rapidă pînă la <10% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 4 ore şi <1% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 24 ore, cu o perioadă ulterioară de lungă durată, de concentraţii plasmatice foarte mici, care nu depăşesc 0,1% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime înainte de administrarea celei de a doua perfuzii cu acid zoledronic din ziua 28.

Acidul zoledronic administrat intravenos se elimină printr-un proces trifazic: o eliminare rapidă bifazică din circulaţia sistemică, cu timpi de înjumătăţire plasmatică T1/2α de 0,24 ore şi T1/2ß de 1,87 ore, urmată de o fază de eliminare lungă, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare T1/2γ de 146 ore. După administrarea de doze repetate de acid zoledronic, la intervale de 28 zile, nu a existat o acumulare a acidului zoledronic în plasmă. Acidul zoledronic nu este metabolizat şi se excretă nemodificat pe cale renală. În timpul primelor 24 ore, 39±16% din doza administrată se regăseşte în urină, în timp ce cantitatea rămasă este în principal legată la nivelul ţesutului osos. De la nivelul ţesutului osos, această cantitate este eliberată foarte lent înapoi în circulaţia sistemică şi este eliminată pe cale renală. Clearance-ul corporal total este de 5,04 ± 2,5 l/oră, este independent de doză şi nu este influenţat de sex, vîrstă, rasă şi greutate corporală. Creşterea duratei perfuziei de la 5 la 15 minute determină o scădere cu 30% a concentraţiei plasmatice acidului zoledronic la sfîrşitul perfuziei, dar nu are efect asupra ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp.

Variabilitatea individuală a parametrilor farmacocinetici ai acidului zoledronic a fost mare, aşa cum s-a observat şi pentru alţi bifosfonaţi.

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica acidului zoledronic la pacienţii cu hipercalcemie sau cu insuficienţă hepatică. In vitro, acidul zoledronic nu inhibă enzimele citocromului P450 uman, nu este biotransformat şi, în studiile efectuate la animale, <3% din doza administrată a fost regăsită în fecale, sugerînd rolul nerelevant al funcţiei hepatice în farmacocinetica acidului zoledronic.

Clearance-ul renal al acidului zoledronic a fost corelat cu clearance-ul creatininei, clearance-ul renal reprezentînd 75±33% din clearance-ul creatininei, cu o medie de 84±29 ml/min (între 22 şi 143 ml/min) la cei 64 pacienţi cu neoplasm incluşi în studiu. Analiza populaţională a demonstrat că pentru un pacient cu clearance-ul creatininei de 20 ml/min (insuficienţă renală severă) sau de 50 ml/min (insuficienţă renală moderată), clearance-ul corespunzător anticipat al acidului zoledronic ar fi de 37% sau, respectiv, de 72% din cel observat la un pacient cu clearance-ul creatininei de 84 ml/min. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min) sunt disponibile numai date farmacocinetice limitate.

Acidul zoledronic nu prezintă afinitate pentru celulele sanguine iar legarea de proteinele plasmatice se face în proporţie mică (aproximativ 56%) şi este independentă de concentraţia plasmatică a acidului zoledronic.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Datele farmacocinetice limitate la copii şi adolescenţi cu osteogenesis imperfecta severă sugerează faptul că farmacocinetica acidului zoledronic la copii şi adolescenţi cu vîrsta cuprinsă între 3 şi 17 ani este similară cu cea observată la adulţi, la valori similare ale dozei, calculată în mg/kg. Vîrsta, greutatea, sexul şi clearanceul creatininei par să nu aibă niciun efect asupra expunerii sistemice la acid zoledronic.

INDICAŢII TERAPEUTICE

  • Prevenirea manifestărilor osoase (fracturi patologice, compresie spinală, iradiere sau chirurgie la nivel osos sau hipercalcemie indusă de tumori) la pacienţii adulţi cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă.
  • Tratamentul pacienţilor adulţi cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT).

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

Acidul zoledronic se va  administra pacienţilor numai de către personal medical cu experienţă în administrarea intravenoasă a bifosfonaţilor.

  •  

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă

Adulţi şi vîrstnici

Doza recomandată pentru prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă, este de 4 mg acid zoledronic, la interval de la 3 pînă la 4 săptămîni.

De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze oral, zilnic, un supliment care conţine calciu 500 mg şi vitamina D 400 UI.

Se va ține cont că în cazul tratamentului  pacienţilor cu metastaze osoase pentru profilaxia manifestărilor osoase ,debutul efectului apare după 2-3 luni.

Tratamentul HIT(hipercalciemia indusă tumoral)

Adulţi şi vîrstnici

Doza recomandată în caz de hipercalcemie (calcemia corectată în funcţie de albuminemie ≥12,0 mg/dl sau

3,0 mmol/l) este o doză unică de acid zoledronic 4 mg.

Insuficienţă renală

  • tratamentul cu acid zoledronic la pacienţii cu HIT şi insuficienţă renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor şi beneficiilor tratamentului. Pacienţii cu creatininemia >400 μmol/l sau >4,5 mg/dl au fost excluşi din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu HIT a căror creatininemie este <400 μmol/l sau <4,5 mg/dl.

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu

implicare osoasă: atunci cînd este iniţiat tratamentul cu acid zoledronic la pacienţii cu mielom multiplu sau leziuni osoase metastatice provenind din tumori solide, trebuie determinate creatininemia şi clearance-ul creatininei (Clcr).

Clcr este calculat pe baza creatininemiei, utilizînd formula Cockcroft-Gault. Acidul zoledronic nu este recomandat pacienţilor cu insuficienţă renală severă înaintea iniţierii tratamentului care, pentru această grupă de pacienţi este definită prin Clcr <30 ml/min. În studiile clinice efectuate cu acid zoledronic, pacienţii cu creatininemia >265 μmol/l sau >3,0 mg/dl au fost excluşi.

Pacienţilor cu metastaze osoase care prezintă înainte de inițierea  tratamentului insuficienţă renală uşoară pînă la moderată, definită prin Clcr cuprins între 30 şi 60 ml/min, se  recomandă următoarea doză de acid zoledronic:

Valoarea bazală a clearance-ul creatininei (ml/min)

Doza* recomandată de acid zoledronic

  1.  

4,0 mg acid zoledronic

  1.  

3,5 mg* acid zoledronic

  1.  

3,3 mg* acid zoledronic

  1.  

3,0 mg* acid zoledronic

*Dozele au fost calculate presupunînd ASC ţintă de 0,66 (mg·oră/l) (Clcr = 75 ml/min). Se anticipează că administrarea de doze mai mici la pacienţii cu insuficienţă renală va determina aceeaşi ASC ca cea observată la pacienţii cu clearance-ul creatininei de 75 ml/min.

 

După iniţierea tratamentului, creatininemia trebuie măsurată înainte de administrarea fiecărei doze de acid zoledronic, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă funcţia renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea funcţiei renale renală a fost definită în felul următor:

  • pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială normală (<1,4 mg/dl sau <124 μmol/l), o creştere de 0,5 mg/dl sau 44 μmol/l;
  • pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială anormală (>1,4 mg/dl sau >124 μmol/l), o creştere de 1,0 mg/dl sau 88 μmol/l.

În studiile clinice, tratamentul cu acid zoledronic a fost reluat numai în cazul în care creatininemia a revenit la aproximativ 10% din valoarea iniţială.

Tratamentul cu acid zoledronic trebuie reluat cu aceeaşi doză ca acea administrată anterior întreruperii tratamentului.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea acidului zoledronic la copii şi adolescenţi cu vîrsta cuprinsă între 1 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctele 5.1 şi 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind doza.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă

Acid zoledronic concentrat pentru soluţie perfuzabilă, diluat în continuare în 100 ml, se va administra într-o singură perfuzie intravenoasă în nu mai puţin de 15 minute.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară pînă la moderată, se recomandă reducerea dozelor de acid zoledronic.

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de soluţie injectabilă de acid zoledronic

Extrageţi un volum corespunzător din concentratul necesar, după cum urmează:

- 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg;

- 4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg;

- 3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg;

Suma retrasă de concentrat trebuie diluată cu 100 ml soluţie de clorură de sodiu de 0,9% sau soluţie de glucoză 5%. Doza trebuie administrată într-o perfuzie intravenoasă unică timp de nu mai puţin de 15 minute.

Acidul zoledronic concentrat pentru soluţie injectabilă nu trebuie amestecat cu soluţii cu conţinut de calciu sau alte soluţii perfuzabile care conţin cationi bivalenţi, cum ar fi soluţia Ringer lactat şi trebuie administrată ca o soluţie unică intravenoasă într-o linie de perfuzie separată.

Pacienţilor li se va asigura o hidratare bună înainte şi după administrarea de acid zoledronic.

REACŢII ADVERSE

Tulburări hematologice şi limfatice:  anemie, trombocitopenie, leucopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar:  reacţie de hipersensibilitate, angiodem.

Tulburări psihice:  anxietate, tulburări ale somnului, confuzie.

Tulburări ale sistemului nervos:  cefalee, ameţeli, parestezii, tulburări ale gustului,

hipoestezie, hiperestezie, tremor, somnolenţă.

Tulburări oculare:  conjunctivită, vedere înceţoşată, sclerită şi inflamaţie a orbitei, uveită, episclerită.

Tulburări cardiace:  hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, fibrilaţie atrială, hipotensiunea arterială ducînd la sincopă sau colaps circulator, bradicardie.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:  dispnee, tuse, bronhospasm.

Tulburări gastrointestinale:  greaţă, vomă, anorexie, diaree, constipaţie, dureri abdominale, dispepsie, stomatită, xerostomie.

Afecţiuni cutanate şi ale  ţesutului subcutanat:  prurit, erupţie cutanată tranzitorie (inclusive erupţii cutanate eritematoase şi maculare), hipersudoraţie.

Tulburări musculo-scheletice  şi ale ţesutului conjunctiv:  dureri osoase, mialgii, artralgii, dureri generalizate, crampe musculare, osteonecroză de maxilar.

Tulburări renale şi ale căilor  urinare: insuficienţă renală,  insuficienţă renală acută, hematurie, proteinurie.

Tulburări generale şi la nivelul  locului de administrare:  febră, sindrom pseudo-gripal (inclusiv fatigabilitate, rigiditate, stare generală de rău şi eritem facial), astenie, edem periferic, reacţii la locul injectării (inclusiv durere, iritaţie, edem, induraţie), dureri toaracice, creştere în greutate, reacţie/şoc anafilactic, urticarie.

Investigaţii diagnostice: hipofosfatemie, creştere a creatininemiei şi uremiei, hipocalcemie, hipomagneziemie, hipopotasemie, hiperpotasemie, hipernatramie.

  • Hipersensibilitate la substanţa activă, la alţi bifosfonaţi sau la oricare dintre excipienţii preparatului.
  • Perioada de alăptare.

Studiile clinice cu privire la supradozajul acut cu acid zoledronic sunt limitate. S-a raportat administrarea accidentală de doze de pînă la 48 mg de acid zoledronic. Pacienţii cărora li s-au administrat doze mai mari decît cele recomandate trebuie monitorizaţi cu atenţie deoarece au fost raportate insuficienţa renală şi anomalii hidro-electrolitice (incluzînd ale calciului, fosforului şi magneziului). În cazul prezenţei hipocalcemiei, perfuziile cu gluconat de calciu trebuie indicate.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE PENTRU UTILIZARE

  •  

Pacienţii trebuie evaluaţi înainte de administrarea acidului zoledronic, se va asigura hidratarea pacienților  în mod corespunzător. Hiperhidratarea trebuie evitată la pacienţii cu risc de insuficienţă cardiacă.

Parametrii metabolici standard asociaţi hipercalcemiei, cum sunt calcemia, fosfatemia şi magneziemia, trebuie monitorizați atent după inițierea tratamentului cu acid zoledronic. Dacă apare hipocalcemia, hipofosfatemia sau hipomagneziemia, poate fi necesar tratamentul pe termen scurt cu suplimente. În general, pacienţii cu hipercalcemie netratată prezintă un anumit grad de insuficienţă renală, de aceea trebuie avută în vedere monitorizarea   funcţiei renale.

Pacienţii trataţi cu acid zoledronic nu trebuie să utilizeze concomitent alte medicamente care conţin acid zoledronic sau alţi bifosfonaţi, deoarece efectele administrării acestor asocieri nu sunt cunoscute.

Insuficienţă renală

Pacienţii cu HIT care prezintă semne ale afectării funcţiei renale trebuie evaluaţi adecvat, avînd în vedere dacă beneficiul potenţial la continuarea tratamentului cu acid zoledronic depăşeşte riscul potenţial.

Decizia tratării pacienţilor cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să aibă în vedere faptul că instalarea efectului tratamentul se face în 2-3 luni.

Administrarea de acid zoledronic a fost asociată cu raportări ale  disfuncţiei renale. Factorii care pot creşte posibilitatea de deteriorare a funcţiei renale includ deshidratarea, insuficienţa renală preexistentă, administrarea repetată de acid zoledronic şi alţi bifosfonaţi,  utilizarea medicamentelor nefrotoxice. Deşi riscul poate fi redus prin administrarea unei doze de acid zoledronic 4 mg într-un interval mai puțin de 15 minute, deteriorarea funcţiei renale se poate totuşi produce. Au fost raportate deteriorarea  funcţiei renale, progresie la insuficienţă renală şi necesitatea iniţierii procedurii de dializă după administrarea dozei iniţiale sau a unei singure doze de acid zoledronic 4 mg. La unii pacienţi, în cazul administrării repetate a dozelor de acid zoledronic recomandate pentru prevenirea manifestărilor osoase, pot apărea  creşteri ale creatininemiei, dar cu o frecvenţă mai redusă.

Înaintea administrării fiecărei doze de acid zoledronic, pacienţilor trebuie să le fie determinată creatininemia. La iniţierea tratamentului, la pacienţii cu metastaze osoase cu insuficienţă renală uşoară pînă la moderată sunt recomandate doze mai mici de acid zoledronic. La pacienţii care prezintă semne ale unei deteriorări evidente a funcţiei renale în timpul tratamentului, administrarea de acid zoledronic trebuie întreruptă. Se va relua administrarea de acid zoledronic numai atunci cînd creatininemia revine la aproximativ 10% din valoarea iniţială. Tratamentul cu acid zoledronic trebuie reluat cu aceeaşi doză ca cea administrată anterior întreruperii tratamentului.

Din cauza efectului potenţial al acidului zoledronic asupra funcţiei renale, a lipsei datelor de siguranţă clinică la pacienţii cu insuficienţă renală severă la iniţierea tratamentului (definită în studiile clinice prin creatininemie ≥ 400 μmol/l sau ≥ 4,5 mg/dl pentru pacienţii cu HIT şi ≥265 μmol/l sau ≥3,0 mg/dl pentru pacienţii cu neoplasm şi, respectiv, cu metastaze osoase) şi a datelor farmacocinetice limitate provenind de la pacienţii cu insuficienţă renală severă la iniţierea tratamentului (clearance-ul creatininei <30 ml/min), nu este recomandată utilizarea acidului zoledronic la pacienţii cu insuficienţă renală severă

Insuficienţă hepatică

Deoarece la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă datele clinice disponibile sunt limitate, pentru această grupă de pacienţi nu există recomandări specifice.

Osteonecroză de maxilar

Osteonecroza maxilarului a fost raportată la pacienţi, în special la cei cu neoplasm, trataţi cu medicamente care inhibă resorbţia osoasă, cum este acidul zoledronic. Mulţi dintre aceşti pacienţi erau trataţi prin chimioterapie şi corticosteroizi. Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu proceduri stomatologice, cum ar fi extracţiile dentare. Mulţi pacienţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită.

Pacienţilor cu factori de risc concomitenţi (de exemplu neoplasm, chimioterapie, utilizare de corticosteroizi, igienă orală necorespunzătoare) li se va efectua examinare stomatologică. În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite procedurile stomatologice invazive, dacă este posibil.

În cazul pacienţilor la care apare osteonecroza  maxilarului în timpul tratamentului cu un bifosfonat, chirurgia dentară poate agrava afecţiunea. Decizia clinică a medicului curant trebuie să direcţioneze schema terapeutică a fiecărui pacient, pe baza evaluării individuale a raportului risc/beneficiu.

Dureri musculo-scheletice

În experienţa de după punerea pe piaţă, au fost raportate ocazional  dureri osoase, articulare şi/sau musculare. Majoritatea pacienţilor au resimţit o ameliorare a simptomelor după încetarea tratamentului. La un grup de pacienţi s-a produs reapariţia simptomelor la reluarea tratamentului cu acid zoledronic sau cu un alt bifosfonat.

Fracturi femurale atipice

În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanteriene şi de diafiză femurală, în special la pacienţii care au urmat tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea pe orice segment, de-a lungul femurului,  în rezultatul unui traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente de la  săptămîni pînă la luni înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea bilaterale; de aceea, la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea insuficientă a acestor fracturi. La pacienţii la care se suspectă o fractură femurală atipică, pînă la finalizarea evaluării, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi, pe baza aprecierii raportului risc-beneficiu individual.

În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacient care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru o fractură femurală incompletă.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat conform cerinţelor locale.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare

  •  

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea acidului zoledronic la femeile gravide. Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei reproductive. Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Acidul zoledronic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă acidul zoledronic se excretă în laptele matern la om. Acid zoledronic  este contraindicat în perioada alăptării.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Reacţiile adverse, cum sunt ameţeli şi somnolenţă, pot avea o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, prin urmare, în cazul administrării de acid zoledronic, trebuie luate măsuri de precauţie în timpul  conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE ŞI ALTE FORME DE INTERACŢIUNE

În studiile clinice, acidul zoledronic a fost administrat concomitent cu medicamente citostatice, diuretice, antibiotice şi analgezice utilizate curent, fără să apară interacţiuni manifestate clinic. In vitro, acidul zoledronic nu prezintă o legare semnificativă de proteinele plasmatice şi nu inhibă enzimele citocromului P450 uman, dar nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea clinică.

Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente a bifosfonaţilor cu aminoglicozide, deoarece aceste substanţe pot avea efect aditiv, determinînd o scădere a calcemiei, pentru perioade mai lungi decît cele necesare.

Se recomandă prudenţă în cazul în care acidul zoledronic se utilizează concomitent cu alte medicamente cu potenţial nefrotoxic. De asemenea, în timpul tratamentului, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei hipomagneziemiei.

La pacienţii cu mielom multiplu, riscul disfuncţiei renale poate fi crescut atunci cînd acidul zoledronic este administrat concomitent cu talidomidă.

PREZENTARE, AMBALAJ

Soluţie injectabilă 4 mg/5 ml. Cîte 5 ml în flacoane de sticlă, Cîte 1 flacon împreună cu instrucţiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.

A se păstra la loc ferit de lumină la temperatura sub 250C.

A nu se lăsa la îndemîna şi vederea copiilor!

TERMENUL DE VALABILITATE

24 luni.

A nu se utiliza după data de expirarea indicată pe ambalaj!

STATUTUL LEGAL

Cu prescripţie medicală

DATA ULTIMII REVIZUIRI A TEXTULUI

Septembrie 2013

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., India

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI                                

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

304 Town Centre, 3rd floor, Andheri kurla road, near Mittal Estate

Andheri (East.), Mumbai 400 059, Maharashtra, India

La apariţia oricărei reacţii adverse, informaţi secţia de farmacovigilenţă a Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale  (tel. 022- 88-43-38)

 

La Inceput