ISOPRINOSINE EWOPHARMA 500 mg comprimate
Inosină acedoben dimepranol
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce este Isoprinosine Ewopharma şi pentru ce se utilizează
2. Înainte să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
3. Cum să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Isoprinosine Ewopharma
6. Informaţii suplimentare
1. CE ESTE ISOPRINOSINE EWOPHARMA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Isoprinosine Ewopharma este utilizat pentru tratamentul deprimării imunităţii mediate celular asociate cu infecţiile virale:
- infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stari imunodepresive, gripă ;
- infecţii cauzate de virusuri herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2 (HSV), virusul varicelo-zosterian (VZV), infecţii cauzate de Citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
- condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările perianale sau meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale ;
- tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale provocate de Papilomavirus uman (HPV) ;
- Hepatită virală
- Varicelă severă sau complicată; Rubeolă severă sau complicată;
- Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)
2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI ISOPRINOSINE EWOPHARMA
Nu utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
-dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la inosină acedoben dimepranol sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului;
-dacă aveţi un episod de exacerbări de gută;
-în cazul unei concentraţii mari de acid uric în plasmă.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
-dacă dumneavoastră aveţi o boală renală;
-dacă suferiţi de orice altă boală;
În toate aceste cazuri vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră înainte de începerea tratamentului cu Isoprinosine.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Medicamente care trebuie utilizate cu precauţie:
-cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv cu diuretice.
- poate fi administrat după dar nu concomitent cu tratamentul cu imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice dorite.
-administrarea de AZT
Poate fi utilizat împreună cu alte medicamente, numai dacă medicul dumneavoastră vă recomandă, deoarece în acest caz efectul medicamentelor poate fi modificat.
Utilizarea Isoprinosine Ewopharma cu alimente şi băuturi
Utilizaţi comprimatele cu o cantitate suficientă de lichid. Pentru a face ingestia mai uşoară, puteţi să zdrobiţi comprimatele şi să le dizolvaţi într-o mică cantitate de lichid aromat.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Dacă ştiţi că sunteţi sau că este posibil să fiţi gravidă sau în caz de alăptare, adresaţi-vă întotdeauna medicului dumneavoastră. Puteţi să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma în timpul sarcinii şi alăptării numai la recomandarea medicului.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu există date exacte/observaţii disponibile privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, este puţin probabil ca Isoprinosine Ewopharma să influenţeze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Isoprinosine Ewopharma
Adecvat pentru persoane cu boală celiacă. Pacienţii cu alergie la grâu (diferită de boala celiacă) nu trebuie să utilizeze acest medicament.
3. CUM SĂ UTILIZAŢI ISOPRINOSINE EWOPHARMA
Utilizaţi întotdeauna Isoprinosine Ewopharma exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Utilizaţi întotdeauna Isoprinosine Ewopharma exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.
Doza uzuală pentru adulţi şi vârstnici este de 6-8 comprimate fracţionate în 3-4 doze pe zi (50 mg/kg – 100 mg/kg, de obicei 3 g/zi până la maximum 4 g/zi).
Copii peste vârsta de 1 an 50 mg /kg zilnic
Datorită formei farmaceutice inadecvate, isoprinosina sub formă de comprimate nu este recomandată la copii cu vârsta sub 6 ani.
Utilizaţi comprimatele cu o cantitate suficientă de lichid. Pentru a face ingestia mai uşoară, puteţi să zdrobiţi comprimatele şi să le dizolvaţi într-o mică cantitate de lichid aromat.
Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Isoprinosine Ewopharma
Până acum nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Dacă nu sunteţi sigur sau nu vă simţiţi bine, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Dacă uitaţi să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
Dacă uitaţi să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma, doar continuaţi dozarea normală aşa cum se menţionează în acest prospect. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetaţi să utilizaţi Isoprinosine Ewopharma
Dacă încetaţi sau întrerupeţi prematur tratamentul trebuie să fiţi conştient că efectul dorit poate să nu fie obţinut sau că simptomele se pot înrăutăţi din nou.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Isoprinosine Ewopharma poate determina reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Reacţiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe:
Foarte frecvente: care afectează mai mult de 1 pacient din 10
Frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi
Mai puţin frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi
Rare: care afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi
Foarte rare: afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Cea mai frecventă şi unica reacţie adversă a medicamentului este creşterea concentraţiilor de acid uric din plasmă şi urină, dar acestea vor reveni la normal la câteva zile de la întreruperea tratamentului.
Mai puţin frecvente: greaţă cu sau fără vărsături, discomfort epigastric, creşterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline sau ale ureei sanguine, prurit, erupţii trecătoare pe piele, artralgii.
După punerea pe piaţă:
Rare: diaree, constipaţie, nervozitate, somnolenţă, insomnie, poliurie (diureză în cantitate mare)
Medicul care se ocupă de dumneavoastră trebuie informat despre apariţia reacţiilor adverse sau a oricăror alte simptome neaşteptate.
În perioadele stabilite de medicul care se ocupă de dumneavoastră pot fi necesare unele teste de laborator.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5. CUM SE PĂSTREAZĂ ISOPRINOSINE EWOPHARMA
Nu utilizaţi Isoprinosine Ewopharma după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Isoprinosine Ewopharma
- Substanţa activă este inosină acedoben dimepranol. Fiecare comprimat conţine inosină acedoben dimepranol 500 mg.
- Celelalte componente sunt: manitol, amidon de grâu, povidonă, stearat de magneziu
Cum arată Isoprinosine Ewopharma şi conţinutul ambalajului
Isoprinosine Ewopharma se prezintă sub formă de comprimate de culoare albă până la aproape albă, cu miros slab, cu linie mediană de rupere pe una din feţe.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în doze egale.
Este disponibil în cutii cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Ewopharma International, s.r.o.
831 01 Bratislava, Slovacia
Producătorul
Lusomedicamenta –Sociedade Técnica Farmacêutica S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69-B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugalia
Acest prospect a fost aprobat în iulie 2013
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Isoprinosine Ewopharma 500 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine inosină acedoben dimepranol 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate de culoare albă până la aproape albă, cu miros slab, cu linie mediană de rupere pe una din feţe.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Isoprinosine Ewopharma este indicat pentru tratamentul deprimării imunităţii sau disfuncţiei imunitare mediate celular şi simptomatologiei clinice asociate cu:
-infecţii respiratorii virale, primare şi secundare, stari imunodepresive, gripă ;
- infecţii cauzate de virusuri herpes: virus Herpes simplex tip 1şi 2(HSV), virusul varicelo-zosterian (VZV), infecţii cauzate de Citomegalovirus (CMV) şi virusul Epstein-Barr (VEB)
- condiloame genitale (condyloma acuminata) – leziuni externe (excluzînd localizările perianale sau meatale) ca monoterapie sau ca adjuvant la procedeele convenţionale topice sau chirurgicale ;
- tratament adjuvant în infecţii cutaneo-mucoase, vulvo-vaginale (subclinice) sau endocervicale provocate de Papilomavirus uman (HPV) ;
- Hepatită virală
- Varicelă severă sau complicată; Rubeolă severă sau complicată;
- Panencefalită sclerozantă subacută (PESS)
4.2 Doze şi mod de administrare
Acest medicament este destinat exclusiv administrării orale.
Dozajul
Doza se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de gravitatea afecţiunii.
Doza zilnică trebuie divizată în doze administrate la intervale regulate.
Adulţi şi vârstnici
Doza zilnică recomandată este 50 mg – 100 mg/kg, de obicei 3 g până la maximum 4 g administrate oral fracţionate în 3 - 4 prize.
Copii peste vârsta de 1 an
50 mg /kg zilnic
Datorită formei farmaceutice inadecvate, isoprinosina sub formă de comprimate nu este recomandată la copii cu vârsta sub 6 ani.
Dozajul în PESS
100 mg/kg şi zi, până la maximum 3-4 g, în mod continuu, cu monitorizare periodică, pentru evaluarea stării pacientului şi a necesităţii continuării tratamentului.
Durata tratamentului
Afecţiuni acute
În afecţiunile cu evoluţie de scurtă durată, tratamentul trebuie continuat încă 1 sau 2 zile după ameliorarea simptomelor, sau mai mult timp, în funcţie de decizia medicului. Durata uzuală a tratamentului este de 5 - 14 zile.
Afecţiuni cu evoluţie de lungă durată
Tratamentul trebuie administrat încă 1-2 săptămâni după ameliorarea simptomelor sau mai mult, în funcţie de decizia medicului.
Afecţiuni recidivante
În faza iniţială a tratamentului, doza recomandată este aceeaşi cu cea utilizată în cazul afecţiunilor acute.
În timpul tratamentului de întreţinere, doza poate fi scăzută la 500 - 1000 mg (1-2 comprimate) pe zi. Dacă apar semnele iniţiale sau recidivă, se reiniţiază tratamentul cu dozele pentru faza acută şi continuate 1-2 zile după ameliorarea simptomelor. Aceste doze pot fi repetate de câteva ori dacă este necesar, conform evaluării stării clinice efectuată de medic şi la recomandarea acestuia.
Afecţiuni cronice
Doze de 50 mg/kg şi zi, administrate fracţionat, după cum este prezentat mai jos.
Cazuri asimptomatice: 30 zile de tratament, 60 zile de pauză.
Simptome uşoare: 60 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Simptome severe: 90 zile de tratament, 30 zile de pauză.
Dacă este necesar, aceste doze pot fi repetate şi pacientul trebuie monitorizat în acelaşi mod ca pentru afecţiunile recidivante.
Condiloame genitale externe (condiloma acuminata) sau infecţii endocervicale asociate cu HPV
Doza zilnică recomandată este de 3 g (2 comprimate de 3 ori pe zi), timp de 14 - 28 de zile, sau ca adjuvant la procedurile covenţionale topice sau chirurgicale, conform următoarelor scheme de tratament:
a) 14 - 28 zile în tratament continuu la pacienţii cu “risc scăzut”, permiţând ca până la 2 luni sau mai mult de la finalizarea tratamentului să se atingă remisiunea maximă a leziunii sau
b) 5 zile pe săptămână, 1-2 săptămâni consecutiv pe lună, timp de 3 luni, la pacienţii cu “risc crescut”*), permiţând să se atingă remisiunea maximă până la sfârşitul celei de-a 3-a luni de tratament.
*) Profilul pacientelor cu “risc crescut” de recurenţă sau displazie cervicală în cazul infecţiilor genitale cu HPV este similar şi pentru alte condiţii şi include:
-antecedente de infecţie genitală cu HPV>2 ani
-imunodepresie care rezultă din:
-infecţii cronice sau recurente în antecedente sau oricare alte BTS (boli cu transmitere sexuală);
-chimioterapie anticanceroasă;
-consum zilnic de alcool în exces.
-diabet zaharat incomplet controlat
-atopie
-uilizarea contraceptivelor timp îndelungat (2 ani sau mai mult)
-concentraţii ale folatului eritrocitar sub 660 nmol/l
-parteneri sexuali multipli sau orice schimbare a partenerului de lungă durată
-contact sexual vaginal frecvent (≥ 2-6 ori pe săptămână)
-fără antecedente de condiloame cutanate în copilărie
-sex anal
-vârsta sub 20 de ani
-fumat
Pentru a fi mai uşoară ingestia, comprimatele trebuie zdrobite şi dizolvate în momentul administrării într-o mică cantitate de lichid aromat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la inosină dimepranol acedoben sau la oricare dintre excipienţi.
Gută sau concentraţii plasmatice crescute de acid uric.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Isoprinosina poate determina o creştere tranzitorie a concentraţiei acidului uric în plasmă şi urină, care de obicei se menţine în limite normale (utilizând 8 mg % ca limită superioară), în special la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici de ambele sexe. Creşterea concentraţiilor plasmatice de acid uric se datorează faptului că la om inosina din medicament este metabolizată în acid uric. Nu se datorează unei alterări a enzimei induse de medicament sau funcţiei renale. De aceea, Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat cu precauţie la pacienţii cu gută în antecedente, hiperuricemie, urolitiază sau la cei cu insuficienţă renală. În timpul tratamentului, concentraţiile plasmatice de acid uric ale acestor pacienţi trebuie monitorizate periodic.
În cazul tratamentului pe termen lung trebuie monitorizate la toţi pacienţii, periodic, concentraţiile de acid uric din plasmă şi urină, funcţia ficatului, hemoleucograma şi funcţia renală.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie cu inhibitori ai xantinoxidazei sau cu uricozurice, inclusiv cu diuretice. Isoprinosine Ewopharma poate fi administrat după dar nu concomitent cu tratamentul cu imunosupresoare, deoarece poate apărea o influenţă farmacocinetică asupra efectelor terapeutice dorite.
Administrarea concomitentă cu AZT creşte formarea nucleotidului AZT prin mecanisme multiple, care implică biodisponibilitatea plasmatică crescută a AZT şi fosforilarea intracelulară crescută a monocitelor din sângele uman.
4.6 Sarcina şi alăptarea
La om, nu sunt disponibile studii controlate care să monitorizeze riscul fetal şi efectele asupra fertilităţii. Nu se cunoaşte dacă inosine dimepranol acedoben se excretă în laptele uman. De aceea, inosină acedoben dimepranol nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazului în care medicul decide că beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial asupra fătului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Proprietăţile farmacodinamice ale inosinei dimepranol acedoben este puţin probabil să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi, de asemenea şi pct 4.8)
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Singura reacţie adversă observată frecvent este o creştere tranzitorie (de obicei se menţine în limite normale) a concentraţiilor acidului uric în urină şi plasmă care, de obicei, revin la valorile iniţiale la câteva zile după terminarea tratamentului.
Reacţiile adverse raportate în > 1% din studiile clinice cu durata de 3 luni sau mai mult şi semnalate mai puţin frecvent după punerea pe piaţă:
Tulburări gastro-intestinale: greaţă cu sau fără vărsături, discomfort epigastric;
Tulburări hepatice: creşterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline sau ale ureei sanguine;
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: prurit, erupţii cutanate tranzitorii;
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee, vertij, oboseală, stare de rău general;
Alte reacţii: artralgii.
Reacţiile adverse raportate în < 1% din studiile clinice cu durata de 3 luni sau mai mult şi semnalate rar după punerea pe piaţă:
Tulburări gastro-intestinale: diaree, constipaţie;
Tulburări ale sistemului nervos: nervozitate, somnolenţă sau insomnie;
Tulburări renale şi ale căilor urinare: poliurie.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj cu inosină acedoben dimepranol. În studiile de toxicitate efectuate la animale, cu excepţia creşterii concentraţiilor de acid uric din organism, este puţin probabil apariţia reacţiilor adverse severe. Tratamentul instituit constă în tratament simptomatic şi măsuri de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, cu acţiune directă, cod ATC: J05AX05
Isoprinosina este un derivat purinic de sinteză cu proprietăţi imunomodulatoare şi antivirale, care rezultă in vivo dintr-o creştere aparentă a răspunsurilor imune ale gazdei la medicament.
În studiile clinice, s-a demonstrat că inosină acedoben dimepranol normalizează (la valorile normale ale pacientului) deprimarea imunităţii sau a disfuncţiei imunitare mediate celular prin evocarea răspunsului de tip Th1, care iniţiază maturarea limfocitului T şi prin diferenţierea şi potenţarea răspunsurilor proliferative induse în celulele mitogene sau antigen-activate. În mod similar, s-a observat că medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitului T şi a celulelor natural-killer, funcţiile celulelor T8 supresoare şi T4 helper, precum şi creşterea numărului de IgG şi de markeri ai complementului de suprafaţă. Inosină acedoben dimepranol creşte sinteza de citokine IL-1 şi accelerează producerea de IL-2, reglând in vitro expresia receptorului IL-2. In vivo, isoprinosina creşte semnificativ secreţia endogenă de γ-IFN şi scade producerea de IL-4. De asemenea, s-a demonstrat că potenţează chemotaxia neutrofilelor, monocitelor şi macrofagelor şi fagocitoza.
In vivo, inosină acedoben dimepranol amplifică potenţarea sintezei proteice deprimate a ARNm din limfocite şi a capacităţii de translaţie, în timp ce inhibarea sintezei de ARN viral se realizează la valori neclarificate încă de: (1) încorporarea acidului orotic mediat de inosină în poliribozomi; (2) inhibarea acidului poliadenilic ataşat ARNm viral şi (3) reorganizarea moleculară a particulelor plasmatice intramembranare (IMP) rezultând o creştere de aproximativ trei ori a densităţii.
In vitro, inosină acedoben dimepranol inhibă fosfodiesteraza GMPc numai la concentraţii mari, şi la concentraţii care nu exercită efecte imunofarmacologice in vivo.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fiecare componentă a complexului inosină-acedoben-dimepranol a medicamentului manifestă proprietăţi farmacologice diferite.
Absorbţie: La om, după administrare orală, inosină acedoben dimepranol este absorbită rapid şi complet (≥90%) din tractul gastro-intestinal şi apare în sânge. În mod similar, după administrarea orală la maimuţele Rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor DIP [N,N-dimetilamino-2-propanol] şi PAcBA [acid p-acetamidobenzoic] se regăsesc în urină.
Distribuţie: Când medicamentul a fost administrat la maimuţe, materialul radiomarcat a fost regăsit în următoarele ţesuturi, în ordinea descreşterii activităţii specifice: rinichi, plămân, ficat, inimă, splină, testicule, pancreas, creier şi muşchii scheletici.
Metabolizare: La subiecţii umani la care s-a administrat o doză orală de un gram inosină acedoben dimepranol, au fost găsite următoarele concentraţii plasmatice de DIP şi respectiv de PAcBA: 3,7 μg/ml (la 2 ore) şi 9,4 μg/ml (la 1 oră). În studiile de tolerabilitate a dozei la om, creşterea maximă a uricemiei după administrarea dozei ca măsură a inosinei derivată din medicament nu este liniară şi poate varia cu ±10% în decurs de 1 - 3 ore.
Eliminare: După administrarea a 4 g pe zi, excreţia urinară în 24 ore a PAcBA şi a metabolitului său principal la starea de echilibru a reprezentat aproximativ 85% din doza administrată. 95% din radioactivitatea derivată din DIP din urină s-a regăsit ca DIP şi DIP N-oxid nemodificate. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP şi 50 minute pentru PAcBA. La om, metaboliţii principali sunt N-oxid pentru DIP şi o-acilglucuronidă pentru PAcBA. Deoarece componenta de inosină este metabolizată pe calea degradării purinice în acid uric, experimentele radiomarcate la om nu sunt adecvate. La animale, până la aproximativ 70% din inosina administrată oral poate fi regăsită sub formă de acid uric urinar, iar restul sub formă de metaboliţi normali, xantină şi hipoxantină.
Biodisponibilitate/ASC: După atingerea stării de echilibru, regăsirea în urină a jumătăţii de PAcBA şi a metabolitului său a fost ≥ 90% din valoarea aşteptată pentru soluţie. Regăsirea DIP şi a metabolitului său a fost ≥76%. Valorile plasmatice ale ASC au fost ≥ 88% pentru DIP şi ≥ 77% pentru PAcBA.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Inosină acedoben dimepranol a demonstrat un profil scăzut de toxicitate în studiile de toxicitate acută, subacută şi cronică la şoarece, şobolan, câine, pisică şi maimuţă la doze de până la 1500 mg/kg şi zi şi a produs cea mai mică doză orală acută DL50 la de 50 ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg şi zi).
Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat potenţial carcinogen.
Testele standard de mutagenitate şi studiile in vivo la şoarece şi şobolan, precum şi studiile in vitro pe limfocite din sângele uman nu au evidenţiat potenţial mutagen.
În studiile cu doze de până la de 20 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg şi zi) efectuate la şoarece, şobolan şi iepure nu s-a evidenţiat toxicitate perinatală, embriotoxicitate, teratogenitate sau afectarea funcţiei de reproducere, în urma administrării parenterale continue (vezi, de asemenea, şi pct 4.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol
Amidon de grâu
Povidonă
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ewopharma International, s.r.o.
831 01 Bratislava,
Slovacia
8. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2013
