Sindromul Gilbert este o tulburare genetică ușoară a ficatului în care organismul nu poate procesa în mod corespunzător bilirubina, un produs rezidual gălbui care se formează atunci când globulele roșii vechi sau uzate sunt descompuse (hemoliză).
Persoanele cu sindromul Gilbert au niveluri ridicate de bilirubină (hiperbilirubinemie), deoarece au un nivel redus al unei enzime hepatice specifice necesare pentru eliminarea bilirubinei. Majoritatea indivizilor afectați nu prezintă simptome (asimptomatici) sau pot prezenta doar o ușoară îngălbenire a pielii, a membranelor mucoase și a albului ochilor (icter). Este posibil ca icterul să nu fie evident până la adolescență. Nivelul de bilirubină poate crește în urma stresului, efortului, deshidratării, consumului de alcool, postului și/sau infecției. La unele persoane, icterul poate fi evident doar atunci când este declanșat de una dintre aceste condiții. Sindromul Gilbert se moștenește ca o trăsătură autosomal recesivă.
Semne și simptome
Deși sindromul Gilbert poate deveni evident la scurt timp după naștere, este posibil să nu fie recunoscut timp de mulți ani. Episoadele de icter ușor pot apărea la adulții tineri și este mai frecvent la bărbați decât la femei. În mod frecvent, episoadele de icter sunt trecute cu vederea. Sindromul Gilbert este asociat cu niveluri fluctuante de bilirubină în sânge (hiperbilirubinemie). Nivelurile de bilirubină pot crește în cazul stresului, efortului, deshidratării, postului, infecțiilor sau expunerii la frig. La multe persoane, icterul este evident doar atunci când unul dintre acești factori declanșatori crește nivelul de bilirubină.
Unele persoane afectate au raportat simptome nespecifice, inclusiv oboseală, slăbiciune și simptome gastrointestinale, cum ar fi greață, disconfort abdominal și diaree. Cercetătorii nu cred că aceste simptome sunt legate de excesul de bilirubină din sânge și pot apărea întâmplător sau din alte motive, cum ar fi anxietatea legată de diagnostic.
Cauze
Sindromul Gilbert se moștenește ca o trăsătură autosomal recesivă. Bolile genetice sunt determinate de combinația de gene pentru o anumită trăsătură care se află pe cromozomii primiți de la tată și de la mamă.
Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă anormală pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. Dacă un individ primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar, de obicei, nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să transmită amândoi gena defectuoasă și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care să fie purtător ca și părinții este de 50% la fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți și să fie normal din punct de vedere genetic pentru acea anumită trăsătură este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.
Cercetătorii au stabilit că sindromul Gilbert este cauzat de mutații la gena UGT1A1 situată pe brațul lung (q) al cromozomului 2 (2q37). Cromozomii, care sunt prezenți în nucleul celulelor umane, poartă informația genetică pentru fiecare individ. În mod normal, celulele corpului uman au 46 de cromozomi. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt denumiți X și Y. Bărbații au un cromozom X și un cromozom Y, iar femeile au doi cromozomi X. Fiecare cromozom are un braț scurt denumit "p" și un braț lung denumit "q". Cromozomii sunt subîmpărțiți ulterior în mai multe benzi care sunt numerotate. De exemplu, "cromozomul 2q37" se referă la banda 37 de pe brațul lung al cromozomului 2. Benzile numerotate specifică locația miilor de gene prezente pe fiecare cromozom.
Gena UGT1A1 conține instrucțiuni pentru crearea (codificarea) unei enzime hepatice cunoscute sub numele de uridină difosfat-glucuronosiltransferază-1A1 (UGT1A1). Această enzimă este necesară pentru conversia (conjugarea) și excreția ulterioară a bilirubinei din organism.
Icterul ușor asociat cu sindromul Gilbert apare din cauza cantității reduse a acestei enzime, ceea ce duce la acumularea de bilirubină neconjugată în organism. Bilirubina este un pigment biliar galben-portocaliu care este în principal un produs secundar al descompunerii (degenerării) naturale a globulelor roșii din sânge (hemoliză).
Bilirubina circulă în porțiunea lichidă a sângelui (plasma) legată de o proteină numită albumină; aceasta se numește bilirubină neconjugată, care nu se dizolvă în apă (insolubilă în apă).
În mod normal, această bilirubină neconjugată este preluată de celulele hepatice și, cu ajutorul enzimei UGT1A1, este transformată în glucuronide de bilirubină solubile în apă (bilirubină conjugată), care sunt apoi excretate în bilă.
Bila este depozitată în vezica biliară și, atunci când este solicitată, trece în canalul biliar comun și apoi în porțiunea superioară a intestinului subțire (duodenul) și ajută la digestie. Cea mai mare parte a bilirubinei este eliminată din organism prin fecale.
Persoanele cu sindromul Gilbert păstrează aproximativ o treime din activitatea normală a enzimei UGT1A1 și sunt capabile să conjuge suficientă bilirubină pentru a preveni apariția simptomelor. Cu toate acestea, în unele cazuri, în special atunci când o persoană afectată este în post, deshidratată sau nu se simte bine, poate apărea un icter ușor.
Persoanele afectate
Sindromul Gilbert este diagnosticat mai des la bărbați decât la femei. Tulburarea afectează aproximativ 3-7% dintre persoanele din populația generală. Sindromul Gilbert afectează indivizi de toate rasele. Este prezent la naștere, dar poate rămâne nediagnosticat până la sfârșitul adolescenței sau până la 20 de ani. Sindromul Gilbert a fost descris pentru prima dată în literatura medicală în 1901.
Diagnostic
Diagnosticul de sindrom Gilbert este deseori pus atunci când sângele prelevat pentru un control de rutină sau pentru o altă boală, cum ar fi o infecție, detectează niveluri ușor ridicate de bilirubină. Deoarece nivelurile de bilirubină fluctuează, este posibil ca analizele de sânge să nu indice întotdeauna un nivel ridicat de bilirubină. Se stabilește că indivizii au sindromul Gilbert prin prezența hiperbilirubinemiei în absența hemolizei (distrugerea prematură a globulelor roșii) sau a leziunilor structurale ale ficatului.
Tratament
În majoritatea cazurilor, sindromul Gilbert nu provoacă simptome și nu este necesar niciun tratament. Poate apărea un icter ușor, dar nu cauzează probleme. Sindromul Gilbert este considerat o afecțiune ușoară, inofensivă (benignă) și este asociat cu o speranță de viață normală. Unele medicamente, cum ar fi medicamentul pentru terapia cancerului, irinotecan, pot provoca diaree, atunci când sunt administrate la subiecții cu sindrom Gilbert.